Promotie F.I. (Isabella) Zampeta

Korte samenvatting van het proefschrift:

UBE3A is een E3 ubiquitine ligase welke een cruciale rol heeft in de ontwikkeling van de hersenen. Een illustratie van het belang van dit eiwit is dat de afwezigheid van functioneel UBE3A tijdens de neurologische ontwikkeling leidt tot een ernstig neurologisch ontwikkelingssyndroom, het Angelman Syndroom (AS). Net zoals veel andere eiwitten in onze cellen wordt UBE3A tot expressie gebracht in verschillende vormen, zogenaamde eiwit-isovormen; het is echter niet duidelijk of en hoe elke UBE3A-isovorm bijdraagt aan de functies van het eiwit op het gebied van de gezondheid en ziekte. Het doel van dit proefschrift was het onderzoeken van de isovormen van UBE3A en hun eigenschappen - expressie, subcellulaire lokalisatie en functie - en het begrijpen van hun individuele rol in de ontwikkeling van de hersenen en in het verlengde daarvan in AS. Om dit doel te bereiken hebben we voor een veelzijdige aanpak gekozen, waarbij we onderzoek in muismodellen, om de hersenontwikkeling te bestuderen, verweven met moleculaire en biochemische methoden. Daarnaast hebben we ons onderzoek verrijkt door ons te verdiepen in menselijke genomische gegevens en van mensen afgeleide cellen te gebruiken.