Promotie G.D.M. (Marijn) Veerman

Samenvatting:

Tyrosine kinase remmers (TKIs) worden toegepast om bepaalde vormen van uitgezaaide longkanker doelgericht te kunnen behandelen. Als er na pathologisch onderzoek een behandelbare genetische verandering aangetoond is, heeft behandeling met TKIs de voorkeur boven klassieke chemotherapie of immuuntherapie. TKIs zijn tabletten die dagelijks moeten worden ingenomen. Door middel van TKIs is de overlevingsduur en kwaliteit van leven van de totale patiëntengroep toegenomen.

Er zijn echter ook patiënten waarbij TKIs geen effect hebben of er treden ernstige (levens-bedreigende) bijwerkingen op. Veel factoren zijn hierop van invloed, waaronder de farmacokinetiek. Hieronder worden de processen verstaan van absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen. Farmacokinetiek zorgt voor een bepaalde blootstelling van de TKI aan het lichaam en aan de tumoren. Deze blootstelling verschilt tussen mensen onderling (interpatiëntvariabiliteit), maar ook binnen een individu (intrapatiëntvariabiliteit). Voor ieder geneesmiddel bestaat een gebied van blootstelling waarbinnen het geneesmiddel werkzaam is, en er geen ernstige bijwerkingen optreden: het therapeutisch venster. Dit optimale evenwicht kan per patiënt worden nagestreefd (gepersonaliseerd) voor een zo goed mogelijke behandeling van zijn of haar longkanker. De onderzoeken in dit proefschrift zijn erop gericht de farmacologische personalisering van TKIs te verbeteren.